Дисульфирам

Дисульфирам масляный (Disulfiram pellet). Международное непатентованное название: дисульфирам;
Производитель - Martin Avenue Pharmacy Inc., Naperville, США.
Масляный раствор содержит 300 мг дисульфирама.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА.
Флакон стерильный для внутримышечного введения. В 3-х мл раствора содержится 300 мг дисульфирама.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ.
Препарат оказывает ингибирующее действие в отношении фермента ацетальдегидрогеназ, что приводит к увеличению концентрации ацетальдегида, являющегося метаболитом этанола. Накопление последнего вызывает ряд болезненных ощущений: приливы крови к лицу, тошноту, рвоту, чувство недомогания, тахикардию, понижение АД, которые делают чрезвычайно опасным употребление алкоголя после введения препарата. Применение дисульфирама в масляном растворе создает постоянную концентрацию ингибитора в организме. Применение метода внутримышечного введения наиболее рационально после курса детоксикации.

ФАРМАКОКИНЕТИКА.
После введения препарата происходит проникновение дисульфирама в кровь. Препарат метаболизируется путем восстановления в дитилдитиокарбамат, выделяемый в виде глюкуроконъюгированной формы, или трансформируется в диэтиламин и сероуглерод, пропорция которого варьирует от 4 до 53%. Последний выделяется через легкие. Минимальное содержание дисульфирама в крови - около 20 нг/ мл. Содержание в крови диэтилдитиокарбамата и сероуглерода достигает 0,14 мкг/мл после введения 1-1,6 г дисульфирама. В случае приема больным алкоголя происходит мобилизация липидов, расширяются сосуды и повышается кровоток в месте введения препарата, в результате чего увеличивается поступление дисульфирама в кровь. Терапевтический эффект данного препарата сохраняется на период от 3 до 6 месяцев. В случае актуализации влечения рекомендуется повторное введение препарата, либо перейти на лечение лекарственными средствами с более продолжительным периодом действия.

ПОКАЗАНИЯ.
Раствор масляный для внутримышечного введения:
- профилактика рецидивов во время лечения хронического алкоголизма;
- курс детоксикации при хроническом отравлении никелем.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ.
Масляный раствор для внутримышечного введения в область наружного верхнего квадранта ягодицы. После обработки кожи хлоргексидином или перекисью водорода, шприцом на 5, 0 мл производится инъекция препарата глубоко в мышцу. Перед введением препарата необходимо потянуть поршень шприца, чтобы удостовериться, что конец иглы не находится внутри кровеносного сосуда. Затем произвести инъекцию препарата в течении 1 минуты. Вводят до 6,0 мл(600 мг дисульфирама), из расчета: 300 мг на три месяца.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ.
Побочные эффекты, обусловленные дисулъфирамом: -металлический привкус во рту; -неприятный запах (обусловленный сероуглеродом) у больных с функционирующей колостомой; - гепатиты (отмечены как у больных с хроническим алкоголизмом, так и у некоторых пациентов, пролеченных по поводу экземы на никель); -полиневриты нижних конечностей; - нервно-психические расстройства, снижение памяти, дезориентация во времени и пространстве, астения; -головная боль, кожные аллергические реакции; побочные эффекты, обусловленные ассоциацией дисульфирам – этанол: -коллапс, нарушения сердечного ритма, приступы стенокардии, инфаркт миокарда; -отек мозга, кровоизлияние в мозг. Местные реакции: редко - аллергический дерматит у пациентов с повышенной чувствительностью к дисульфираму.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.
Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы; выраженная печеночная недостаточность; сахарный диабет, эпилепсия; нервно-психические заболевания, беременность, одновременный приём фенитоина, изониазида, метронидазола;

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Не следует проводить введение препарата дисульфирам женщинам, у которых вероятна беременность. Полиневрит, возникающий при применении препарата дисульфирам, как правило, исчезает при назначении витаминов группы В.

ПЕРЕДОЗИРОВКА.
Симптомы: коматозное состояние, коллапс, неврологические осложнения. Лечение симптоматическое, направленное на восстановление и поддер жание функционального состояния сердечно-сосудистой, дыхательной и других систем.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.
Дисульфирам ингибирует микросомальное окисление, вследствие чего может вызвать повышение концентрации в плазме крови препаратов, метаболизирующихся в печени. На фоне лечения дисульфирамом не рекомендуется назначать фенитоин, так как высок риск возникновения побочных эффектов фенитоина вследствие значительного и быстрого увеличения его концентрации в плазме. Не следует также назначать изониазид, так как повышен риск возникновения нарушений поведения и координации движений. Соблюдать осторожность при назначении метронидазола, из-за риска развития нарушений психики, бредовых расстройств.